本报讯 美国斯坦福大学的Steven M. Banik团队通过蛋白质降解实现了比率式转录激活。相关成果近日发表于《细胞》。
细胞可通过转录输出对特定蛋白质丰度的变化作出响应。借鉴天然转录后调控回路的合成方法，把蛋白质丰度变化转化为可编程的基因表达，将具有革命性意义。
研究团队发现并阐述了在活细胞中有效将蛋白质降解转化为转录输出的设计原理。研究人员定义了比率式转录激活，即通过调控转录因子与融合其抑制剂的目标蛋白之间的比例，可在大范围内高灵敏度地检测丰度变化。研究表明，比率式转录激活可通过三重正交电路在单个细胞中实现，或应用于多细胞群体，且不受蛋白质下调机制的影响，能够同时通过细胞存活、荧光蛋白表达或条形码测序等输出信号，检测多种蛋白质的下调事件。这些电路可用于靶向致癌物，并有助于发现新的分子胶降解剂。（柯讯）
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https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.08.009
《医学科学报》 (2026-09-18 第9版 国际)
