本报讯 美国得克萨斯大学的甘波谊团队揭示了铜死亡与抗肿瘤免疫的双向互作机制。相关成果近日发表于《细胞》。

铜死亡是近年新发现的一种铜依赖性细胞死亡方式，该过程依赖铁氧还蛋白1（FDX1）介导的蛋白质脂酰化修饰。研究证实，CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫可提升肿瘤细胞对铜死亡的敏感性，因此在具备完整免疫功能的宿主体内，铜死亡诱导剂的抑瘤效果显著强于免疫缺陷宿主。

机制层面，发生铜死亡的肿瘤细胞属于免疫原性细胞死亡，会释放损伤相关分子模式，激活树突状细胞并放大机体抗肿瘤免疫应答。反之，CD8+T细胞分泌的干扰素-γ（IFN-γ）可激活信号转导与转录激活因子1（STAT1）-干扰素调节因子1（IRF1）信号轴，上调肿瘤细胞内 FDX1基因转录，进一步增强肿瘤细胞对铜死亡的敏感度。

基于上述机制，将铜死亡诱导剂与抗程序性死亡配体1（PD-L1）免疫疗法联用，可显著促进肿瘤细胞发生铜死亡。在多种临床前动物模型中，该联合方案能够有效克服肿瘤对PD-L1单抗治疗的耐药性。

该研究首次揭示了抗肿瘤免疫与铜死亡此前未被发现的内在关联，并为靶向这条独特细胞死亡通路、破解肿瘤免疫治疗耐药性提供了全新潜在治疗策略。（柯讯）

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.05.036