本报讯 荷兰乌得勒支大学的Hugo J. G. Snippert团队发现，癌胚可塑性在早期结直肠癌中普遍存在。相关研究近日发表于《自然》。

转移形成在传统上被视为结直肠癌演化过程中的晚期事件。然而，人们对转移能力的获得在时间与空间上的模式仍知之甚少。

研究团队发现，转移相关的癌胚细胞状态在结直肠癌的最早期阶段便已出现，与浸润性癌前形成同时发生。尽管它们是转移所必需的，但研究人员却在早期非转移性癌症中普遍检测到它们，这凸显了免疫逃逸等其他瓶颈环节的重要性。

为了解癌胚细胞最初是如何出现的，研究人员建立了多区域类器官模型，反映了个体早期结直肠癌中连续的肿瘤进展阶段。全基因组测序和生长因子依赖性测定排除了肿瘤细胞固有的获得性特征。相比之下，对恶性转化前后肿瘤微环境的单细胞空间图谱分析揭示了成纤维细胞亚型呈现与正常组织结构相似的刻板分布模式，进而形成了差异化的区域微环境。

在恶性肿瘤侵入黏膜下层的起始阶段，最早出现的癌症相关成纤维细胞与黏膜下层滋养细胞高度相似，并在侵袭前沿与癌胚细胞状态共定位。功能上，成纤维细胞-类器官共培养证实了这些滋养细胞样癌症相关成纤维细胞可诱导肿瘤细胞向癌胚状态发生可塑性转变。因此，恶性转化后肿瘤与黏膜下层成纤维细胞之间的相互作用，决定了癌胚细胞可塑性在结直肠癌进展中首次发生的时间与位置。（柯讯）

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https://doi.org/10.1038/s41586-026-10344-7