本报讯 美国伊利诺伊大学芝加哥分校的Orly Lazarov团队研究了成年、衰老和阿尔茨海默病过程中的人类海马神经发生。近日,相关研究成果发表于《自然》。
人类海马神经发生是否存在一直有争议,其在认知功能中的作用也尚不明确。近期研究证实了增殖性祖细胞和未成熟神经元的存在,并发现阿尔茨海默病患者的未成熟神经元数量减少。然而,人们对这些细胞的起源以及调控神经发生和功能的分子网络仍知之甚少。
研究人员分析了来自不同人群死后的海马组织,分别是记忆力完好的青年人、认知功能正常的年长者、记忆力超群的年长者、处于临床前中间病理阶段的成年人以及阿尔茨海默病患者。研究团队使用多组单细胞测序技术,分析了从海马体样本中分离的355997个细胞核的特征,并鉴定了神经干细胞、神经母细胞和未成熟颗粒神经元。神经发生失调在很大程度上与染色质可及性的改变有关。
对区分各组的转录因子和靶基因特征的分析显示,临床前阿尔茨海默病患者神经发生细胞的染色质可及性在早期发生了改变,这种变化在阿尔茨海默病患者的样本中更为明显。研究团队在记忆力超群的年长者中发现了一种独特的神经发生特征,这可能反映了一种“弹性特征”。最后,星形胶质细胞和CA1神经元的改变控制着衰老海马的认知功能。
这项研究揭示了海马体的多组分子特征,该特征能够区分认知韧性和衰老过程中的认知衰退。(柯讯)
相关论文信息:
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10169-4
《医学科学报》 (2026-04-24 第10版 国际)