孙贇

◎孙贇

在出生缺陷防控的前沿阵地上，单基因隐性遗传病因其“隐匿性”而成为临床挑战。对于常染色体隐性遗传（AR）和性连锁隐性遗传（XLR）疾病，这种风险往往如同“冰山之下”的隐患，直到患儿出生才暴露。随着基因检测技术的进步，扩展性携带者筛查（ECS）正从研究走向临床核心。

携带者筛查源于20世纪90年代针对特定族裔的高发单基因病检测。随着下一代测序技术（NGS）成熟，筛查已进化为覆盖千余种疾病的ECS，并获国内外指南一致推荐。

研究表明，当纳入基因数量达到一定阈值后，人群的累计携带率会进入平台期。换言之，持续增加极低频或致病证据不足的基因，并不会显著提升风险个体的检出率，反而会极大提升检测成本、数据分析难度以及后期遗传咨询的复杂性。

实现“经济效能”的关键，在于构建基于中国人群流行病学数据的“核心基因列表”。对于普通人群，设定精炼、高频、致病性明确的基因组合，能更好地平衡投入（检测成本、咨询时间）与产出（有效干预、出生缺陷减少）。这不仅能让临床责任界定更加清晰，也能避免不必要的过度检测造成的社会卫生资源浪费。

在追求“风险覆盖”的过程中，高频基因变异带来的临床决策难题不容忽视。

1.高频变异与低外显率的博弈： 部分基因在人群中携带率极高，且致病证据充足，但其临床表现具有显著的个体差异和低外显率。面对此类结果，临床医生往往陷入两难：干预可能导致过度医疗，不干预则可能面临漏诊风险。

2.表型不确定性的挑战： ECS通常在缺乏先证者的家庭中开展，这意味着我们面对的是“预测性”结果。由于缺乏表型对照，某些变异的影响具有不确定性。这要求我们必须建立更严谨的家系验证机制，结合多维度证据进行个性化评估，而非单纯依赖检测报告的“阴阳性”。

要在ECS中实现“风险覆盖”与“经济效能”的双赢，需要从以下三个维度协同发力。

第一，标准化与规范化。 各检测中心应建立相对统一的基因筛选标准，明确针对普通备孕人群与高风险家庭（如已有患儿）的不同策略。ECS不应是“一刀切”的工具，而应是分层管理的手段。第二，优化检测方案。推广夫妇同步筛查或合理的序贯筛查策略。同步筛查虽初期投入高，但能显著缩短决策周期，对于早孕人群尤为关键；序贯筛查则在经济效能上更具优势。第三，强化全流程遗传咨询。“检测”只是手段，“咨询”才是核心。高质量的检前咨询能管理患者预期，检后咨询则能精准解读复杂结果，避免误导。

（作者单位：上海交通大学医学院附属仁济医院）