本报讯 加拿大蒙特利尔临床研究所的Javier M. Di Noia团队发现，组蛋白阅读器MLLT1和MLLT3通过集中活化诱导型胞苷脱氨酶（AID）赋予位点特异性。相关研究成果近日发表于《自然》。

AID通过免疫球蛋白基因的类别转换重组与体细胞超突变，介导抗体多样性的产生，但AID的脱靶诱变活性会诱发B细胞淋巴瘤。AID为何能够使免疫球蛋白基因座以及少数其他基因出现选择性突变，背后机制此前不明确。AID发挥功能依赖转录过程，但绝大多数转录活跃的基因并不会发生突变。此外，AID在基因组上结合的位点数量，也多于其实际造成突变的位点。

研究团队发现，超级延伸复合物中的组蛋白阅读蛋白MLLT1和MLLT3是决定AID选择性作用的关键分子。MLLT1与MLLT3同时缺失后，所有依赖AID的诱变过程完全消失，表型与AID敲除一致。在小鼠和人类B细胞中，突变的基因组区域恰好存在高水平的MLLT1、MLLT3富集。敲除这两种阅读蛋白后，细胞转录水平变化幅度较小，不足以解释AID活性丧失的现象。

MLLT1与MLLT3并不参与AID在全基因组染色质上的广泛锚定，但可在启动子下游区域局部富集AID。两种阅读蛋白均可结合AID，且功能存在冗余，但MLLT1在小鼠体内起主导作用，其固有无序结构域能够促进凝聚体形成，从而选择性富集AID。将AID与MLLT1或MLLT3融合表达，足以在Mllt1/Mllt3双敲除细胞中恢复类别转换重组与诱变能力。（柯讯）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-026-11087-1