本报讯 近日，美国哥伦比亚大学的Dieter Egli团队发现，在人类胚胎中可对PCSK9基因实现高效碱基编辑，且编辑后的胚胎能正常发育至囊胚阶段。相关研究成果发表于《自然》。

基于Cas9的工具可用于研究DNA修复效果、基因功能及基因组校正。在人类胚胎中，由Cas9引发的双链断裂具有致畸性，常导致非整倍体缺失。

研究人员评估了在PCSK9与HBG位点上，碱基编辑器引入的切口和错配处的DNA修复效果。将ABE8e-V106W作为蛋白质在受精时递送，实现了对所有PCSK9等位基因的编辑，支持胚胎发育至囊胚阶段，并成功获得同源性编辑的干细胞系。尽管存在罕见的靶向染色体断裂和染色体异常，但未检测到插入或缺失。然而，周围位点和非靶标位点的编辑结果呈镶嵌状，且将编辑器以mRNA形式引入时，由于依赖外脱氨酶活性，导致胚胎发育频繁停滞。

因此，与Cas9诱导的DNA断裂不同，碱基编辑引起的损伤可被高效修复。但由于它可能对基因组和胚胎发育产生不良影响，目前尚无法用于生殖临床治疗。（柯讯）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-026-11118-x