本报讯 美国加利福尼亚大学旧金山分校的Kirsten Obernier等人通过系统绘制100个高置信度自闭症基因的蛋白质相互作用（PPI）网络，揭示了致病突变如何驱动蛋白质网络的一致性重组及神经发育功能障碍。近日，相关研究成果发表于《科学》。
研究人员利用亲和纯化-质谱技术，系统绘制了100个高置信度自闭症谱系障碍（ASD）基因的PPI图谱，发现了1800多种相互作用。通过评估致病意义氨基酸突变的影响，利用AlphaFold进行预测，并在源自人类的模型系统中验证重要发现，研究人员发现野生型状态下存在显著趋同于共享蛋白复合物的现象，以及由独立突变驱动的PPI重构。例如，FOXP1中的不同患者来源变异会破坏其与FOXP4的相互作用，从而导致脑类器官中皮层神经活动的变化。总体而言，这些发现将遗传变异与蛋白质网络及ASD中神经发育功能的趋同性异常联系起来。（柯讯）
相关论文信息：https://doi.org/10.1126/science.ady4523
《医学科学报》 (2026-10-09 第11版 国际)
