|
|
|
|
|
研究发现化学修饰tRNA经LNP递送恢复囊性纤维化CFTR功能 |
|
|
本报讯 加拿大多伦多大学药学院的科学家通过化学修饰tRNA，结合肺靶向脂质纳米颗粒（LNP）递送，成功恢复了无义突变所致的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）的蛋白表达与功能。近日，相关研究成果发表于《科学》。
抑制型转移RNA（sup-tRNA）可通过促进提前终止密码子（PTC）的通读来挽救致病性无义突变。其临床转化受到活性欠佳和体内递送效率低下的限制。在这项工作中，研究人员将sup-tRNA的位点特异性化学修饰与LNP工程相结合，以克服这些障碍。在sup-tRNA中掺入N1-甲基腺苷可提高PTC通读效率，增强tRNA氨酰化，延长功能持续性，并减少先天免疫激活。通过高通量可电离脂质筛选和制剂优化，研究人员鉴定出一种适合sup-tRNA的LNP，能够高效地将化学修饰的sup-tRNA递送至肺部。
该方法在支气管上皮细胞、小鼠模型和患者来源的类器官中恢复了CFTR的表达和功能。
（柯讯）
相关论文信息：https://doi.org/10.1126/science.aeb0054
《医学科学报》 (2026-10-09 第10版 国际)
