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镰状细胞病诱导CD8+ T细胞的染色质内向化和铁死亡 |
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本报讯 美国得克萨斯大学的Chunru Lin团队发现镰状细胞病诱导了CD8+ T细胞染色质内向化和铁死亡，从而抑制抗肿瘤免疫。近日，相关研究成果发表于《免疫学》。
研究发现，镰状细胞病改变了CD8+ T细胞的三维基因组结构，触发了铁死亡，并削弱了抗肿瘤免疫反应，从而促进了肿瘤生长。在小鼠模型和人源化镰状细胞病模型中，研究人员发现CD8+ T细胞中的染色体相互作用受到破坏，使得抗铁死亡相关基因，包括SLC7A11和硫化氢生成基因的表达减少，从而增加了细胞对铁死亡的敏感性。通过在镰状细胞病小鼠中治疗性恢复硫化氢浓度，能够恢复SLC7A11的表达，抑制铁死亡，并增强免疫应答和抗肿瘤反应。
这些发现强调了遗传性疾病对癌症免疫的影响，并提示针对受影响人群应采取精准化的免疫治疗策略。（柯讯）
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.04.020
《医学科学报》 (2025-07-18 第10版 国际)
