本报讯 《自然》近日发表的一项研究显示，怀孕小鼠缺铁可能会导致携带XY染色体的后代中的一小部分个体发育出卵巢，而XY染色体通常决定雄性性别。这一发现揭示了哺乳动物铁代谢和性别决定之间的关联。

决定哺乳动物性别的一个重要基因是Sry，它控制睾丸发育，位于Y染色体上。而一个名为KDM3A的酶是调控Sry基因表达的关键，已知这种酶的活性有赖于亚铁离子（Fe2+），但铁水平如何影响性别决定仍不清楚。

为研究铁代谢和哺乳动物性别决定之间的关系，日本大阪大学的立花诚和同事利用培养细胞和小鼠进行了一系列实验。他们发现，在性别决定的关键时期，有利于Fe2+积累的基因在发育中的小鼠胚胎性腺中上调。当作者将培养细胞中的铁水平减少到正常水平的约40%时，Sry基因表达明显被抑制，XY性腺开始出现与卵巢发育有关的遗传标记。

随后作者在短期和长期缺铁怀孕小鼠中测试了这一效应。对于短期缺铁，通过在胚胎性别决定阶段的前后5天，向怀孕母鼠注射铁去除药物加以诱导。这些母鼠生下大约72只XY子代，其中4只发育出双侧卵巢，1只发育了一个卵巢和一个睾丸。对于长期缺铁的母鼠，则通过怀孕前4周的低铁饮食诱导，并在母体引入编码KDM3A基因功能缺失的突变。这导致43只XY子代中有两只从雄性转为雌性。在两项实验中，铁水平正常的母鼠后代均未发现异常。

科学家认为，尽管未研究缺铁在人类妊娠中的影响，但这些发现表明了铁在哺乳动物性别决定中的重要作用。

（赵熙熙）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09063-2