本报讯 中国科学技术大学教授孙成团队与合作者开发了一款预测肝细胞癌复发的肿瘤免疫微环境空间（TIMES）评分系统，准确率达82.2%，有望优化肝癌患者的临床管理策略。近日，相关成果发表于《自然》。

肝癌（90%是肝细胞癌）是全球癌症相关死亡的第三大原因，术后复发率高达70%，如何准确预测肝癌复发是一个难题。

传统肝癌预后评估主要依赖肿瘤大小、分化程度等指标，而忽略了免疫细胞在肿瘤内的立体分布及其功能状态。TIMES评分系统是首个融合空间免疫信息的肝癌复发预测工具，突破了传统预后评估方法的局限性。“空间免疫信息是免疫细胞在组织中的精确位置、密度分布、相互作用网络及其功能状态的综合描述。”孙成说。

该工作中，研究团队发现，肿瘤侵袭前缘区域的CD57阳性自然杀伤细胞的密度高时，肝癌患者复发的风险显著降低。他们利用空间组学和单细胞数据分析，确定了与肝癌复发关系最密切的5个关键基因标志物。他们测量了61名肝细胞癌患者（其中30名复发、31名未复发）体内这些标志物和CD57的蛋白水平，并使用机器学习算法，建立了TIMES评分模型。

研究发现，5个关键基因标志物中，SPON2是具有最高预测权重的标志物，它在自然杀伤细胞亚群中的表达模式与肝细胞癌预后存在显著相关性。进一步研究发现，SPON2有助于激活人体的自然杀伤细胞，增强它们的移动能力，使其更快攻击肿瘤细胞。这为肝癌的免疫治疗提供了新靶点。

为验证TIMES评分系统的准确性，研究团队在231位肝细胞癌患者中进行了测试，准确率达82.2%，显著优于现有临床预测模型。

“我们构建了一个全球可访问的开放式在线计算平台，临床医生只需上传患者的常规病理染色图像，系统即可生成个体化肝癌复发风险评估报告。”孙成表示。

目前，TIMES评分系统相关核心算法和模型已获得专利保护。孙成指出，当前版本的评分系统主要针对初次手术切除的肝细胞癌患者，对于经其他治疗后的复发，预测准确性尚需进一步验证。

（王敏）

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https://doi.org/10.1038/s41586-025-08668-x