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本报讯 一种mRNA疗法在小鼠实验中获得成功,为治疗常见妊娠并发症——先兆子痫带来希望。近日,相关论文发表于《自然》。
据估计,全球每年有7.5万名妇女和50万名婴儿死于先兆子痫。
在可能的情况下尽早分娩是目前应对先兆子痫的唯一方法。而通过将mRNA分子输送到胎盘中促进新血管生长这一治疗策略已大有进展。
研究团队成员、美国宾夕法尼亚大学的Kelsey Swingle说,下一步需要在豚鼠和非人灵长类动物身上测试这种mRNA疗法。如果它在大型动物身上被证明是有效的,该团队将首先在怀孕早期出现先兆子痫的人群中进行试验。
“如果在怀孕第八或第九个月出现先兆子痫,你可以提前引产,但如果在怀孕第四或第五个月出现严重先兆子痫,你可能会失去这个孩子。”宾夕法尼亚大学的Michael Mitchell说。
先兆子痫通常在怀孕20周后根据高血压及肾脏损伤迹象加以诊断。Swingle说,其根本原因是连接子宫和胎盘的动脉未能正常发育。因此,从理论上讲,促进胎盘中的动脉生长可以治疗先兆子痫。而一种名为血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白质可以促进血管生长,问题是如何将其送到胎盘中。
Swingle说,如果将VEGF这样的蛋白质直接注射到血液中,它们会迅速分解。而通过将mRNA分子植入脂质纳米颗粒(LNP),并以此提供蛋白质的配方,可以解决上述问题。
当LNP被细胞吸收时,mRNA分子会告诉细胞如何制造所需蛋白质。一段时间后,mRNA分子会被分解,因此这种影响是暂时的。Swingle说。
当研究小组使用最有希望的LNP将编码VEGF的mRNA分子传递给患有先兆子痫的怀孕小鼠后,小鼠的血压在孕期里恢复了正常。
英国伦敦国王学院的Peter von Dadelszen说:“这种方法值得在高等灵长类动物中开展研究,如果动物数据表明其安全性和有效性,值得在患有先兆子痫的女性中进一步开展研究。”(李木子)
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-024-08291-2
《医学科学报》 (2025-01-17 第10版 国际)