本报讯 美国贝勒医学院Hugo J. Bellen小组发现,Tau是胶质细胞脂质滴形成和神经元抗氧化应激所需的。近日,这一研究成果发表于《自然-神经科学》。
研究人员表示,活性氧(ROS)积累是Tau蛋白相关疾病的一个共同特征,这些疾病由神经元和胶质细胞中的Tau积累定义。神经元中的高ROS水平导致脂质的产生和有毒过氧化脂质(LPO)的排出。胶质细胞摄取这些LPO,并将其储存和分解为脂质滴(LD)。
研究人员发现,在果蝇和大鼠神经元-星形胶质细胞共培养物中,过表达Tau会破坏LD,使胶质细胞对有毒的神经元LPO更为敏感。通过一个新的果蝇tau功能缺失等位基因和RNA介导的干扰,研究人员发现内源性Tau对胶质细胞LD形成和对抗神经元LPO是必要的。
同样,内源性Tau在大鼠星形胶质细胞和人类少突胶质细胞样细胞中也是LD形成和LPO分解所必需的。从行为学上看,缺乏胶质Tau的果蝇寿命缩短且存在运动缺陷,这些缺陷可以通过给予抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸酰胺得到改善。总体而言,这项工作提供了Tau在胶质细胞中减轻大脑ROS的重要作用的见解。(柯讯)
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https://doi.org/10.1038/s41593-024-01740-1
《医学科学报》 (2024-09-06 第9版 国际)