本报讯 近日，《柳叶刀》发表的一项由中国科学院院士、中山大学肿瘤防治中心常务副院长马骏牵头的CONTINUUM试验研究表明，在标准放化疗基础上联合PD-1抗体信迪利单抗治疗高危局部晚期鼻咽癌，能将局部晚期鼻咽癌患者无瘤生存率提高10%，将复发转移和死亡风险降低41%。目前，该治疗方案已写入2024年中国临床肿瘤学会鼻咽癌诊疗指南，将在全国推广应用。

鼻咽癌高发于中国，占全球鼻咽癌新发病例的48%。由于鼻咽癌发病隐匿，早期症状不特异，初诊鼻咽癌病人中有75%为局部晚期。而且，即使接受了标准治疗，仍有20%的病人会出现复发或转移。因此，亟须寻找新型治疗方法。

以PD-1抗体为代表的免疫治疗通过激活患者自身体内的免疫细胞来杀死肿瘤。鼻咽癌以往又被称为淋巴上皮瘤样癌，有丰富的淋巴细胞浸润，因此可能非常适合免疫治疗。

此前，国内外的研究均证明，PD-1抗体在已经发生复发转移的鼻咽癌中有效。但在初诊没有转移的局部晚期鼻咽癌病人中，其效果如何一直悬而未决。

为此，研究团队率先开展了这项多中心、开放、随机对照试验的CONTINUUM临床研究。研究采用国际标准的前瞻性多中心临床试验设计，将高危鼻咽癌病人随机分为2组，对照组接受标准的吉西他滨+顺铂诱导化疗联合顺铂同期化疗，试验组在标准治疗基础上联合全程信迪利单抗治疗。信迪利单抗和诱导化疗同时开始，包括放疗前3次、放疗中3次和放疗后6次，共12次。主要研究终点是无事件生存，事件定义为复发、转移或任何原因引起的死亡，次要终点包括无复发生存、无转移生存、总生存、不良反应和生活质量。

据了解，从2018年12月到2020年3月，CONTINUUM试验共入组425例病人，经过42个月的中位随访后，信迪利单抗组病人的复发转移和死亡风险降低41%，3年无事件生存率从76%提高到86%；转移风险降低43%，无转移生存率从83%提高到90%；复发风险降低了46%，无复发生存率从86%提高到93%。信迪利单抗组的3~4级不良反应发生率高于标准治疗组，大部分都是和放化疗相关的，最常见的包括黏膜炎、白细胞减少和中性粒细胞减少等。此外，没有观察到信迪利单抗组患者的生活质量显著降低。

研究者认为，CONTINUUM临床试验的结果与既往其他头颈肿瘤试验结果不同的最重要原因，可能是CONTINUUM试验使用了诱导PD-1抗体治疗，这提示了在放疗前早期使用免疫治疗的重要性。（张思玮）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00594-4