本报讯 一种新型避孕药有希望了。一种能使精子无法移动的化合物在小鼠身上试验成功,显示了作为一种可逆避孕方式的前景。相关论文近日发表于《科学》。
男性的避孕选择通常仅限于使用避孕套或结扎输精管。“我们确实需要有更多选择。”美国贝勒医学院的Martin Matzuk说。现在,他和同事已经确定了一个潜在的新靶点—— 一种由STK33基因表达的蛋白质,后者在小鼠和男性睾丸中含量很高。
“在缺乏STK33蛋白的情况下,小鼠和男性精子将有异常的尾部,从而导致精子运动缺陷。”Matzuk说。研究还表明,缺乏或携带有突变的STK33基因会使小鼠和男性因精子畸形而无法生育。
为了确定一种可以结合并抑制STK33蛋白活性的化合物,研究小组梳理了数十亿种化学物质,以寻找合适的分子。最终,他们找到了一种名为CDD-2807的候选化合物。
接下来,研究小组给6只雄性小鼠注射了CDD-2807,每天两次,持续21天;给另外7只雄性小鼠每天注射一次CDD-2807,同样持续21天。3周后,他们将所有雄性小鼠和雌性小鼠放在一起,同时继续进行大约40天的治疗。
40天后,两组中只有一只雄鼠使雌鼠怀孕,并产下1只幼崽,而小鼠一窝通常会有6只幼崽,这表明治疗降低了小鼠的生育能力,并且无副作用记录。而停止治疗3周后,研究人员发现,小鼠的不育情况得到了逆转,能够继续正常繁殖。目前,Matzuk希望在灵长类动物身上测试这种避孕方法。
美国康奈尔大学的Jochen Buck表示,这篇论文“非常可靠”,但一种名为NES/T的未经批准的凝胶,含有合成孕酮和睾酮,可能在人体内比靶向STK33的作用更快。他说,靶向一种与精子产生有关的视黄酸受体α蛋白的避孕药可能也起到这种作用。(李木子)
相关论文信息:https://doi.org/10.1126/science.adl2688
《医学科学报》 (2024-05-31 第9版 国际)