本报讯 近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）教授程涛、沈俊、王建祥团队及中山大学医学院教授李昕团队合作围绕“效率”和“药效”，开发了人多能干细胞（hPSC）定向嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）高效诱导分化体系，并通过联合激活固有-适应性免疫实现了hPSC-CAR-M的体内强劲抗肿瘤效应。相关研究发表于《细胞-干细胞》。

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已在血液肿瘤治疗中取得了显著的疗效，但在实体瘤治疗中却进展缓慢。相比T细胞，巨噬细胞（M）在实体瘤微环境中不仅具有较强的肿瘤组织浸润能力，而且具有促进抗原提呈和增强T细胞杀伤活性的作用。

因此，巨噬细胞有潜力被开发为靶向肿瘤的CAR-M疗法，基于CAR-M的免疫细胞疗法是攻克实体瘤的重要途径。与原代巨噬细胞来源有限相比，hPSC具有自我更新和多向分化潜能且易于基因编辑，为“现货型”CAR-M的制备提供了可能。

当前，hPSC分化产生CAR-M的相关研究尚处于早期阶段，现有分化方法存在周期长、产量低和细胞功能差等难题。如何高效地将hPSC诱导分化为具有强抗肿瘤活性的CAR-M是hPSC-CAR-M疗法转化应用的关键。

为了探究hPSC-M的肿瘤靶向杀伤潜能，研究团队设计了针对巨噬细胞的不同CAR结构，最终发现基于UBC启动子的CAR能够持久稳定地表达在hPSC及其分化全过程，且CAR的转导不影响巨噬细胞分化。在此基础上，研究人员进一步评估了hPSC-CAR-M的体外肿瘤靶向杀伤潜能，发现hPSC-CAR-M不仅能吞噬和杀伤血液肿瘤细胞，而且能够杀伤乳腺癌和卵巢癌细胞。

研究人员表示，该研究提供了可显著提升hPSC-CAR-M分化效率和抗肿瘤活性的可行性策略，为探究CAR-M肿瘤免疫治疗奠定了方法学和理论学基础，具有较大的转化应用前景。（张思玮）

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https://doi.org/10.1016/j.stem.2024.04.012