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本报讯 南京大学医学院副教授郭保生、教授蒋青团队与教授石云团队合作，发现了骨脑轴代谢紊乱加速病理状态下认知功能损伤的新调控机制。这是国际上首次发现骨质疏松可加速认知功能衰退，为临床治疗阿尔茨海默病等提供了新思路。相关研究成果日前在线发表于《自然-代谢》。

该研究发现，骨细胞源性骨硬化蛋白可以通过血脑屏障抑制Wnt/β-catenin通路，促进衰老和阿尔茨海默病进展过程中认知能力的下降。该成果不仅揭示了骨脑轴代谢紊乱在阿尔茨海默病等疾病过程中认知功能损伤的机制，也丰富了器官之间相互调控的理论基础，为临床治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病提供了新思路。

“我们在临床上经常发现，老年人尤其是女性因为骨质疏松导致骨折，同时伴随认知功能下降等问题。”蒋青介绍，当人体骨质疏松后，骨骼会释放骨硬化蛋白。患者血液检测结果显示，骨硬化蛋白成分增多，脑脊液检测中骨硬化蛋白浓度也显著上升。

针对上述现象，团队开展研究。“我们的研究成果表明，对于健康的老年人而言，骨硬化蛋白进入大脑后会损伤认知功能，而对老年痴呆患者来说，这会加重其病情。”蒋青表示。

实际上，骨骼除了具有运动、支持的作用外，作为一种非典型内分泌器官，它在维持机体稳态平衡中也起重要作用。该团队研究发现，在认知功能保持正常的住院患者中，随着年龄增长，脑脊液中骨硬化蛋白浓度显著上升。此外，研究团队发现，Wnt/β-catenin信号在阿尔茨海默病的发病机制中起重要作用，并验证了相关结论。

德国德累斯顿工业大学教授Lorenz Hofbauer在同期发表的研究简报中评价，“这是一篇出色的论文，提供了令人信服的实验证据，阐明了骨细胞源性骨硬化蛋白在神经退行性疾病中的作用及其机制，证明用于治疗严重骨质疏松症的骨硬化蛋白中和抗体具有治疗阿尔茨海默病的潜能。” （温才妃）

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s42255-024-00989-x