本报讯 三峡大学第一临床医学院教授查运红团队与合作者研究表明，外周血清蛋白激酶1（RIPK1）和白细胞介素-8（IL-8）水平，可作为肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者中枢神经系统中RIPK1激活的临床生物标志物，并认为基于“药物重定位”开发的老药扑米酮有望治疗ALS。相关研究近日发表于《信号转导与靶向治疗》。

ALS俗称“渐冻症”，是一种进行性加重的神经系统疾病，为世界五大绝症之一。作为一种渐进且致命的疾病，ALS因运动神经元退化所致，病情发展迅速，确诊后患者的平均生存期只有3到5年。该病早期表现为肌肉无力，容易跌倒。随着病情的发展，患者四肢肌肉逐渐萎缩，直至完全丧失运动能力。晚期患者全身瘫痪、吞咽困难、营养失调，无法自主呼吸，生活极其痛苦。由于没有有效的治疗手段，探索ALS的发病机理、寻找治疗ALS的方法尤为重要。

该研究表明，ALS患者血清中的RIPK1水平异常升高与IL-8水平有显著相关性。舌咽部起病或者舌咽部症状更严重的患者血清中RIPK1水平更高。由于老药扑米酮可以抑制RIPK1的活性，研究者开展了一项基于“药物重定位”的研究，探索RIPK1抑制剂扑米酮对ALS小鼠和ALS患者体内生物标志物的影响。研究结果显示，扑米酮延迟小鼠的发病时间并改善其运动功能。服用扑米酮24周后，ALS患者血清中异常升高的RIPK1和IL-8水平显著降低。

研究人员表示，该研究发现了一种有望治疗ALS的新方法，在探索RIPK1抑制剂治疗ALS方面迈出了第一步。据悉，团队将开展随机双盲安慰剂对照的临床试验，进一步验证老药扑米酮用于治疗ALS的临床疗效。

（张思玮 阚宇轩）

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41392-023-01713-z