本报讯 英国剑桥大学的Stefano Pluchino和美国科罗拉多大学的Angelo D’Alessandro提出，胆固醇合成增加可促使多发性硬化症（PMS）患者干细胞来源模型产生神经毒性。相关研究成果近日在线发表于《细胞-干细胞》。人们此前在PMS患者的脑损伤中发现了衰老的神经祖细胞。然而，它们在疾病病理生物学中的作用和对病变环境的贡献尚不清楚。

研究人员从PMS患者成纤维细胞中建立直接诱导的神经干/祖细胞（iNSC）系，并在体外研究了它们的衰老表型。衰老与炎症信号、高代谢和衰老相关分泌表型（SASP）密切相关。PMS来源的iNSC显示出葡萄糖依赖性脂肪酸和胆固醇合成增加，导致脂滴积聚。

研究发现，3-羟基-3-甲基戊二酰（HMG）-辅酶A（CoA）还原酶（HMGCR）介导的脂肪生成状态，通过胆固醇依赖性转录因子在PMS iNSC中诱导SASP。PMS iNSC系的SASP在成熟神经元中诱导神经毒性，用HMGCR抑制剂辛伐他汀治疗改变了PMS iNSC-SASP，促进了细胞保护作用并降低了神经毒性。

这一研究结果表明，PMS iNSC存在一种与疾病和胆固醇相关的高代谢表型，可导致神经毒性信号传导，并且在药理学上是可治愈的。（柯讯）

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https://doi.org/10.1016/j.stem.2024.09.014