本报讯 近日，美国洛克菲勒大学Sohail F. Tavazoie等研究人员发现，衰竭样小胶质细胞群在老年和APOE4基因型阿尔茨海默病（AD）患者大脑中聚集。这项成果在线发表于《免疫》。

研究人员表示，晚期AD的主要风险因素是高龄和APOE4基因变异。为了研究这些因素如何改变神经免疫功能，研究人员在携带3种常见人类APOE等位基因的AD模型小鼠中绘制了大脑免疫细胞的综合纵向单细胞图谱。转录组和染色质可及性分析确定了一个反应性小胶质细胞群体，该群体同时表达炎症信号和细胞内在压力标记物，其频率随年龄和APOE4负荷的增加而增加。利用多重空间转录组学，研究人员在人类AD患者的大脑（包括皮层组织）中检测到了类似群体。

研究人员将这一群体命名为终末炎性小胶质细胞（TIM），它在阿杜那单抗治疗期间表现出淀粉样蛋白-β清除缺陷和细胞间通信改变。TIM可能代表了AD环境中炎症性小胶质细胞的一种衰竭样状态，这种状态导致了APOE4携带者和老年人的AD风险和病理变化，从而为AD提供了一个潜在的治疗靶点。（柯讯）

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https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.12.001