本报讯 1月9日，《自然-通讯》在线发表了中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）副研究员马凤霞与哈佛大学医学院教授罗鸿博的研究论文。该研究发现Gasdermin E（GSDME）决定中性粒细胞的死亡方式及炎症反应的程度。

中性粒细胞是天然免疫系统的重要组成部分，是宿主抵御入侵病原体的第一道防线。中性粒细胞最显著的特征是自发死亡，传统的观点认为中性粒细胞自发死亡为凋亡，该研究前期发现中性粒细胞自发死亡方式多样。在发生感染和有炎症时，大量的中性粒细胞被募集到感染和炎症部位发挥作用后死亡。

如果死亡以凋亡为主，凋亡的细胞会被吞噬细胞吞噬并降解，整个过程对周围组织不会造成损伤，这种细胞被清除的方式叫作胞葬。如果死亡以焦亡为主，焦亡的细胞就会释放内容物导致严重的炎症反应和组织损伤。因此，调控中性粒细胞的死亡方式，使细胞死亡以凋亡为主、减少焦亡，可能有助于炎症的消退和缓解组织损伤。

研究人员通过单细胞RNA测序的数据发现小鼠和人中性粒细胞表达GSDME，且GSDME在中性粒细胞死亡过程中自发剪切。该研究构建GSDME基因敲除小鼠，分离小鼠的骨髓和腹腔中性粒细胞，发现基因敲除小鼠的中性粒细胞焦亡消失、凋亡明显增多，因此GSDME决定中性粒细胞的死亡方式。

此外，研究还发现GSDMD基因敲除不能改变中性粒细胞的死亡方式，但可以延缓中性粒细胞的死亡。在小鼠腹膜炎和肺炎模型中，GSDME基因敲除的中性粒细胞死亡后以凋亡为主，更易发生胞葬，炎症消退加快。在无菌及有菌的肺炎模型中，GSDME基因全部敲除以及中性粒细胞中条件性敲除GSDME的小鼠炎症反应和组织损伤减弱。

据悉，该研究首次证明GSDME调控中性粒细胞凋亡和焦亡的平衡，从而改变细胞在体内的清除方式（胞葬），进而影响炎症的进展和组织损伤。（张思玮）

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-023-44669-y