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◎丁思月

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿、进行性发展的神经退行性疾病，目前临床诊断仍十分困难，如何破题成为医学界不断探索的课题。

今年8月，复旦大学附属华山医院神经内科教授郁金泰临床研究团队联合青岛市立医院教授谭兰临床研究团队开展的一项纳入100例进行过生前分子影像、脑脊液或血浆检测，以及接受死后尸检病理检查的受试者的大型队列研究发现，血浆、脑脊液和分子影像中的相关分子影像生物标志物水平不论是在临床前期还是临床后期，预测尸检AD病理的准确性都很高，其水平升高显著增加AD病理风险；脑脊液生物标志物准确性仅次于分子影像生物标志物；血浆生物标志物只在临床后期表现出较高的诊断性能。该项成果发表在国际AD协会官方杂志《阿尔茨海默病与痴呆》上。

郁金泰说，AD的生物学诊断依赖于美国国家衰老研究院-AD学会于2018年提出的仅供研究使用的ATN框架，即β-淀粉样蛋白和Tau蛋白聚集，以及神经退行性病变。目前，美国食品药物管理局仅批准脑脊液和分子影像作为检测ATN生物标志物的工具，但随着检测技术的进步，血液中也可检测出AD病理相关蛋白质，并有望成为诊断AD的一种重要手段。根据2023年美国国家衰老研究院-AD学会更新的诊断建议，血液生物标志物被推荐作为AD诊断的工具。

然而，AD的金标准诊断是尸检病理，基于脑脊液、分子影像和血液的ATN框架与尸检AD病理变化之间的一致性尚不清楚。因此，在将这些生物标志物应用于临床实践时，解决这一问题显得至关重要。

针对这一现状，郁金泰、谭兰研究团队利用AD神经影像学计划队列，纳入了100例平均死亡年龄在82.6岁且生前进行过分子影像、脑脊液或血浆检测，以及死后接受尸检病理检查的受试者。

研究结果显示，单独使用分子影像和脑脊液中的ATN框架生物标志物就能够准确地区分是否存在AD尸检病理变化，且基于分子影像和脑脊液中的ATN框架与尸检AD病理阶段之间存在较好的一致性。而单独使用血浆中的ATN框架生物标志物在诊断上具有一定效能，但与尸检AD病理阶段之间的一致性并不明显。

郁金泰称，这一研究的意义还在于发现AD的生物标志物在所有神经退行性疾病中的发展最为迅速。随着检测技术的进步，AD预测已从原本价格昂贵且技术要求高的分子影像或脑脊液转向价格更低且侵入性较小的血液检测中，这无疑是AD患者的福音。虽然血浆标志物检测结果有其局限性，但也显示出巨大潜力。首先，与分子影像和脑脊液相比，血浆生物标志物诊断AD病理的准确性较低，但在临床实践中，它的价格低廉更适合用作大规模筛查工具，在获得阳性结果后，可以使用分子影像或脑脊液检测进一步确认患者病理状态。其次，血浆生物标志物不适用于具体病理阶段的评估。对于AD患者来说，明确其处于AD病理哪个阶段十分重要，因为大量研究证实，不同病理阶段对患者未来认知状态的影响有显著不同。

综上所述，尽管血浆标志物是未来临床应用非常有前景的标志物，但也存在一定的局限性。在临床实践中，应合理使用血浆标志物，并谨慎解释其结果。