作者:郭悦滢 来源: 医学科学报 发布时间:2023-9-8
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基因疗法抑制酒精滥用

 

本报讯 人脑的奖励机制显示了酒精等刺激会促使多巴胺分泌,后者又影响人们的情绪反应,使多巴胺和其他激素进一步释放。

研究人员在猴子身上进行了一项小型试验,发现一次性基因疗法可以减少酒精摄入,治疗酒精上瘾。

基因疗法促进多巴胺产生,后者被认为与成瘾有关。如果这种治疗方法也适用于人,那么可能只适用于对那些滥用酒精最严重的人,因为这种方法有损伤大脑的风险。

目前,酒精滥用的主要治疗方法是谈话治疗。虽然现在有一些能减少饮酒量的药物,但它们并非对每个人都有效。

很多想停止饮酒的人因渴望酒精而戒酒失败,因此,美国俄勒冈健康与科学大学的Kathleen Grant和同事计划验证一下基因疗法是否具有长期疗效。

多年过量饮酒者大脑中两个区域,即腹侧被盖区的多巴胺水平较低。Grant说:“这导致人们需要用酒精来获得受到奖励的感觉。”因此,该团队设计了一种能够在大脑这些区域提高多巴胺量的基因疗法。

该小组在恒河猴身上测试了这种基因疗法。青年猴子会相对大量饮酒。成年后,它们每天摄入数个单位的酒精。

Grant团队使用经过修饰的病毒,将一种名为神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的信号分子基因传递到其中4只猴子的大脑中。GDNF被认为可以帮助多巴胺生存和发挥功能,即产生脑细胞。

研究人员通过在猴子头骨上钻两个小孔,并对每个腹侧被盖区进行注射来传递该基因。另外4只猴子接受了一种惰性物质注射作为比较。

在接下来的12个月里,接受治疗的猴子比对照组少饮酒90%以上。Grant说:“它们的饮酒量几乎为零。”

研究人员对这些猴子的大脑进行检查,结果显示,与另一组动物相比,接受治疗的动物大脑靶区的GDNF和多巴胺水平更高。

然而,Grant说,目前还不清楚这种疗法到底是如何起作用的。它可能会使脑细胞产生更多多巴胺,或使多巴胺的去除速度减慢。GDNF还提高了大脑其他信号化学物质的水平,包括血清素和去甲肾上腺素。

英国伦敦大学学院的Simon Waddington说,该研究所使用的技术令人印象深刻,但医生应该对给患者进行这种治疗持谨慎态度,除非他们有严重的酒精滥用问题。“在大脑中注射一种无法控制的基因的疗法是一件非常糟糕的事情。”

近日出版的《自然-医学》发表了这项研究。(郭悦滢)

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41591-023-02463-9

《医学科学报》 (2023-09-08 第10版 国际)
 
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