本报讯 美国俄勒冈健康与科学大学的一个研究小组希望通过为俄勒冈州提供免费的遗传性癌症和家族性高胆固醇血症基因筛查，来改善该州居民的健康状况。自2018年起，研究小组筛查了13000多人。近日，他们在《美国人类遗传学杂志》上介绍了此次研究的方法、发现和经验教训。

早期基因检测可以改善癌症预后，但因为要负担额外的检测费用，人们通常不会进行这种筛查。

“我们希望这项研究为其他想进行低成本筛查的州作一个范例。”论文第一作者Timothy Brien说，“我们提供了路线图，让未来的筛查人员可以看清哪些是有效的、哪些需要改进。”

该小组通过社交媒体广告和农贸市场等活动招募参与者，他们还设置了自动售货机，用于收集唾液样本的测试包。在新冠暴发后，个人可以通过邮件申请检测试剂盒。一旦参与者符合健康保险流通与责任法案的应用程序，样本就会在临床实验室进行处理，以筛选与遗传性癌症相关的31个基因和与家族性高胆固醇血症相关的基因致病变异。

“我们希望找出任何被认为可操作的致病变异，这意味着你可以对此做些什么，比如改变你的习惯、进行预防性手术或药物治疗。”论文通讯作者、俄勒冈健康与科学大学荣誉教授Sue Richards说。

在13000多名参与者中，有710人的相关基因致病变异筛查呈阳性。所有确认阳性结果的参与者都会接到遗传咨询师的电话，解释他们的结果，以及该结果对相关疾病风险的影响并提出医疗管理的建议。

“遗传咨询对这个项目至关重要。”Richards说，“公众不容易理解这些基因检测报告，因为它们的技术含量相当高，仅仅携带致病变异并不意味着他们会患上那种癌症。咨询师不仅会告诉他们个人的健康状况和家族史，还会告诉他们如何将这些信息传递给其他家庭成员，因为他们也有携带这种变异的风险。”

当实验室人员开始工作时，他们不得不将实验室的基因检测能力提高10倍。他们专注于一组选定的致病变异，并让机器人执行更烦琐的任务。这使得该小组可以每月用1名实验室技术人员处理1000个样本，这样每位参与者的成本约50美元。为减少实验样品混淆出现的假阳性，所有阳性结果的参与者都被要求使用不同的基因测序方法进行二次筛查。最终，研究人员在测序的20000个样本中，没有发现一例临床样本混淆。

根据测序结果，研究人员还收集了大量数据，可用于分析俄勒冈州人口的遗传风险因素，并进行额外的研究。大约5%的参与者在一种致病的遗传性癌症变异筛查中呈阳性，这一比例高于此前几项人群筛查的结果，这可能是因为有个人或家族癌症病史的人更倾向于寻求检测，也可能是因为先前的研究筛选了不同的基因。

美国医学遗传学和基因组学学院（ACMG）详细列出了一组与个人状况无关的基因，并建议对测试的患者进行基因分析。然而，如果只检查这个列表中的基因，他们将错过研究人群中59%的致病变异。

该小组将继续他们的筛查项目，以覆盖更多样化的参与者群体。目前，76%的研究参与者是女性。因此，该小组正在研究如何招募更多的男性参与者。此外，通过将他们使用的应用程序翻译成西班牙语，研究人员打算接触更多讲西班牙语的俄勒冈人。

“这个项目的总体目标是帮助俄勒冈人掌握这些健康信息。”Brien说，“我们觉得能够实现这一目标，并希望它成为俄勒冈人健康的有力支持者。”

（晋楠）

相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.ajhg.2023.06.014