本报讯 湖南大学蒋健晖团队报道了DNA酶的位点特异性生物正交激活可用于按需基因治疗。相关研究发表于近日出版的 《美国化学会志》。
研究人员报道了一种生物正交诱导型DNA酶的新设计，该酶通过在指定的主链位点上特定位点安装生物正交笼化基团而失活，通过磷化氢触发的还原恢复活性。研究人员进行了一项系统的筛选，将笼化基团安装在10-23脱氧核酶催化核心的每个主链位点上，并鉴定出一种具有非常低泄漏活性的诱导型脱氧核酶。该设计被证明可以在活细胞中实现外源和内源性mRNA的生物正交控制切割。
它进一步扩展到光激活和内源性刺激激活，用于基因静默时的时空或靶向控制。使用脂质纳米颗粒递送系统将生物正交诱导的DNAzyme应用于癌症三阴性小鼠模型，显示了敲低癌基因的高效率和对肿瘤生长的显著抑制，从而凸显了精确控制DNAzyme功能用于按需基因治疗的潜力。（柯讯）
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https://doi.org/10.1021/jacs.3c05413
《医学科学报》 (2023-08-11 第6版 国内)
