本报讯 预计未来几年，将会有两种治疗肥胖的新药上市，与现在市场上的畅销减肥药物相比，这两种新药各自拥有独特优势。

第一种Orforglipron更易生产和服用，成本也更低。第二种Retatrutide具有前所未有的减肥效果。这两种减肥药物的II期临床试验提供了药物在部分参与者中的疗效和理想剂量数据，相关临床试验结果近日发表于《新英格兰医学杂志》。

Orforglipron和Retatrutide都模拟了肠道内壁对某些营养物质反应所产生的激素。这些激素通过作用于大脑中的受体，帮助减缓食物通过消化道的速度，以此降低食欲，这两种药物都能减少人们对食物的渴望，从而帮助减肥。

这两种药物都属于胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1）激动剂类药物。过去5年，已有两种导致体重减轻的GLP-1受体激动剂药物上市，并引发了很多关注。其中一种药物Trizepatide仅被美国监管机构批准用于治疗糖尿病。另一种获批药物Semaglutide则以两种品牌出售：奥德明和维格维。

Trizepatide和Semaglutide都可以帮助肥胖患者获得减肥带来的额外益处，如降低血糖和降低高血压。它们需要每周注射一次，这让不少使用者觉得不舒服。更重要的是，这两种药物都属于多肽类药物，生产成本很高，而且价格昂贵。如果按照临床试验中的剂量使用，两种药物每个月的花费将超过1000美元，供应短缺时则难以找到。

而Orforglipron是一种非肽小分子药物，易于生产并可以包装成药丸。虽然它的价格尚未确定，但大概率比现有的多肽类减肥药物便宜得多。领导Orforglipron II期临床试验的加拿大麦克马斯特大学内科医生Sean Wharton认为，Orforglipron是一个游戏规则改变者。

Orforglipron可以用于更广泛人群的药理学体重管理，Retatrutide则可以达到前所未有的体重减轻水平。

使用最高剂量的Retatrutide，参与者在11个月的治疗期间平均减重24.2%，目前获批的药物在类似时间内能减重15%~20%。接受高剂量Retatrutide治疗的肥胖患者都减重了5%以上。美国威尔·康奈尔医学中心肥胖医学专家Beverly Tchang指出，Retatrutide能与3种决定食欲的受体相互作用，这可能就是它如此有效的原因。而之前的两种药物仅与一或两个受体相互作用。

之前的两种药物都可能会产生令人不快的副作用，比如恶心和呕吐。Orforglipron和Retatrutide同样如此。但研发人员并不太担心这些可能的副作用，使用者可以通过慢慢增加剂量减轻副作用。

使用这些药物进行减肥的人，如果停药后，他们的体重很可能会缓慢恢复。Wharton解释，这是基于肥胖的生物学基础，人类大脑似乎对身体储存多少脂肪有一个设定值，药物只能掩盖这个设定值，而不能彻底改变它。“停止用药后保证体重不反弹？这个想法不符合有关人体生物学基础的观点。”Wharton说。（辛雨）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2302392

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972 (2023)