本报讯 美国斯克里普斯研究所Phil S. Baran团队报道了一种基于化学蛋白质组学的靶点识别的电亲和标记平台。相关论文近日发表于《自然-化学》。

靶点确定涉及对药理学活性小分子配体的蛋白质靶点进行去卷积，这一过程对早期药物发现至关重要，但在技术上具有挑战性。光亲和标记策略已成为小分子靶标去卷积的基准，但共价蛋白捕获需要使用高能紫外光，这可能会使下游靶标识别复杂化。因此，人们对实现化学探针的受控激活以共价标记其蛋白质靶标的替代技术有着强烈的需求。

研究人员介绍了一种电亲和标记平台，该平台利用小的氧化还原活性二氮杂环丁烷酮官能团，能够在活细胞环境中对药效团进行基于化学蛋白质组学的靶点鉴定。该平台的潜在发现是二氮杂环丁烷酮可以被电化学氧化，以揭示可用于蛋白质共价修饰的反应性中间体。该项工作证明了电化学平台是一种用于药物靶点识别的功能工具。配体被其靶蛋白共价捕获对于药物靶点鉴定是重要的。现在，电化学活性弹头二氮杂环丁烷酮可以在化学蛋白质组学平台中用于配体靶蛋白的电亲和标记，以在活细胞中提供靶配体鉴定。（柯讯）

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41557-023-01240-y