本报讯 北京协和医院教授王维斌团队通过多维度、多类型实验，发现线粒体内膜蛋白STOML2可以抑制胰腺癌细胞的增殖和耐药，提示STOML2基因有望成为新的治疗靶点。近日，相关成果发表于《细胞死亡与疾病》。

胰腺癌是预后最不乐观的癌症之一，5年生存率不足12%。手术切除病变部位、术后辅以吉西他滨为主的化疗是目前临床治疗胰腺癌的主要方法。但吉西他滨容易产生耐药，影响患者的生存时间。研究人员称，STOML2基因参与编码STOML2蛋白，在胰腺癌细胞中高度表达，与胰腺癌的耐药性产生可能相关。

此前研究显示，STOML2蛋白可促进包括胰腺癌在内的多种癌症进展。但胰腺癌与其他恶性肿瘤有着生物学上的本质区别，而且既往对胰腺癌STOML2蛋白的研究数据量少且证据不充足，因此，STOML2蛋白在胰腺癌耐药中发挥的具体功能和作用原理尚不明晰。

研究团队设计了多个维度、多种类型的实验，系统且完善地明确了STOML2在胰腺癌细胞中的生物学作用及意义。研究显示，胰腺癌患者体内的STOML2蛋白高表达与更高的5年生存率正相关。STOML2蛋白可以抑制胰腺癌细胞增殖，增强吉西他滨的化疗效果。

通过PARL/PINK1通路，STOML2蛋白可以特异性地稳定线粒体内膜上的PARL蛋白，减少线粒体自噬。大量被吉西他滨损伤的线粒体在细胞中累积并产生过量活性氧，最终与化疗药协同诱导胰腺癌细胞凋亡，增强化疗效果。

裸鼠皮下移植瘤实验验证了研究人员的猜想：与对照组相比，STOML2蛋白高表达组小鼠的肿瘤体积显著减小，直接证明了STOML2蛋白可以增强吉西他滨的化疗效果。（张思玮）

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05711-5