本报讯 芬兰赫尔辛基大学Sampsa Hautaniemi和Jaana Oikkonen以不同途径为特征的演化状态和轨迹对卵巢高级别浆液性癌(HGSC)患者进行分层。相关研究成果近日在线发表于《癌细胞》。
HGSC被诊断时通常已是晚期。早在治疗干预之前,肿瘤中就存在多个基因异质性克隆。
研究人员在前瞻性、纵向、多区域的DECIDER研究中,使用148名HGSC患者的510个样本的全基因组测序数据,整合了克隆组成和拓扑结构。研究结果揭示了3种演化状态,它们在基因组学、通路和形态学表型方面具有不同的特征,并与治疗反应显著相关。嵌套路径分析表明,两种状态之间存在两条演化轨迹。用5种肿瘤类器官和3种PI3K抑制剂进行的实验支持用alpelisib靶向具有丰富PI3K/AKT途径的肿瘤。对来自多个解剖部位样本进行的异质性分析表明,起源部位样本的独特克隆比转移性肿瘤或腹水多70%。(柯讯)
相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.04.017
《医学科学报》 (2023-06-16 第10版 国际)