本报讯 近日，在一场学术报告会上，中国科学院院士、复旦大学生殖与发育研究院院长黄荷凤向公众介绍了一项自己的研究成果——TET3介导卵母细胞起源糖尿病机制的研究。

“国家提出的全生命周期健康呵护，我认为就是从精子、卵子的阶段开始干预。”黄荷凤常常在自己的门诊中提醒年轻人，针对后代的糖尿病预防并不只是女性的责任，男性也一样要控制代谢，“一定要在身体状况正常的情况下再考虑生育”。

如果一位女性怀孕前就是糖尿病病人，这个卵母细胞会不会将糖尿病的易感性传递给后代？对此，黄荷凤团队和中国科学院院士徐国良团队一起展开攻关。团队以孕前糖尿病为例，建立糖尿病小鼠体外受精-胚胎移植模型。最后发现，高糖卵子来源的子代成年后出现糖耐量受损，“高脂饮食”会加快子代糖耐量受损的发生。可见，卵母细胞可以直接将糖尿病的易感性传递到子一代。而子一代糖耐受量的受损，则是由于胰岛素分泌障碍所致。

高糖来源卵母细胞如何将疾病易感性遗传给下一代？带着这个问题，团队对高糖卵母细胞进行检测，发现高糖环境会导致卵母细胞中重要去甲基化酶TET3表达降低。而高糖卵母细胞受精后，雄原核去甲基化的水平会降低。

高糖卵子来源的子一代的胰岛具体发生了些什么？通过对子一代的检测，团队发现，在高糖卵母细胞来源子代胰岛中，Gck（葡萄糖激酶）等胰岛素分泌基因呈高甲基化异常，这一高甲基化修饰状态在受精卵、囊胚、胎鼠和成年鼠中都有呈现。它是导致子代胰岛素分泌出现障碍、糖耐量异常的“凶手”。这项研究成果去年5月发表在Nature杂志上。

“面对现阶段无法完全治愈的糖尿病，最好的应对方法就是早期预防。”黄荷凤说，“预防应该从生命的源头开始。”于是，此后她的门诊多了一个，叫“孕前门诊”。

黄荷凤团队的研究成果为糖尿病乃至慢病领域的全周期管理提供了新思路。目前，围孕期体重管理糖脂筛查与干预，都已列入临床路径。黄荷凤还通过AI设计并发布了一个模型，用以辅助妊娠期糖尿病的早筛，以及进一步的饮食干预。“让出生孩子的体重正常，就是我们一直做的事。”黄荷凤说。（丁思月）