本报讯 近日，北京大学生物医学前沿创新中心主任、生命科学学院教授张泽民受邀全面总结了癌症基因组学的发展历程，展望了未来发展方向。相关文章近日发表于《细胞》。

“在很长一段时间内，人们对癌症发生、发展过程中分子驱动机制不完全清楚。”张泽民告诉记者，癌症基因组学技术能够系统性鉴定癌细胞的突变和基因表达情况，这对于了解致癌机制、癌细胞分子特征以及癌症的分型十分重要。此外，癌症基因组学极大促进了癌症精准医疗的发展。

“世界上没有两个完全相同的肿瘤。”张泽民表示，每个肿瘤都具有特有的突变组合或分子特征，癌症基因组学可以帮助理解为什么每个肿瘤都是独特的，即了解肿瘤的异质性。

肿瘤中除了癌细胞，也有其他细胞类型。特定细胞类型可能促进癌症发展，也可能具有抗肿瘤功能，还有些细胞类型同时具有抗肿瘤和促肿瘤的功能。因此，全面了解肿瘤的细胞组成，刻画“肿瘤微环境”，能促进人们对肿瘤的了解。

单细胞测序技术的出现使癌症基因组学进入了新阶段。研究者不仅可以全面刻画肿瘤中不同细胞类群的功能状态、组分、相互作用关系和空间分布，还可以解析癌症治疗过程中肿瘤微环境的动态变化，帮助了解肿瘤异质性、癌症治疗的响应和抵抗机制。

在肿瘤治疗方面，张泽民在文章中强调了一种新的治疗方案开发思路，提出肿瘤治疗的“靶细胞”理论，通过识别并干预肿瘤微环境中的“靶细胞”，扰动肿瘤微环境中的细胞相互作用网络，进而增强免疫系统杀伤癌细胞的能力，实现有效控制甚至消灭肿瘤。“靶细胞的研究思路有望拓展当前的免疫检查点抑制疗法，为肿瘤治疗提供新前景。”

文章还指出，当前，肿瘤基因组学仍处在迅猛发展之中。随着数据的累积和新技术的开发，未来几年内，肿瘤基因组学有望在基础肿瘤生物学与临床转化应用的多个方面产生突破性成果。例如，逐渐掌握人类肿瘤的完整组成成分以及各个成分的相互作用关系，全面了解肿瘤发展的时空动态变化规律；系统性阐述癌症发生的早期因果机制，准确定位肿瘤恶性转化的时间点，并指出不同肿瘤微环境类型产生的动态过程与影响因素，为肿瘤的精准治疗提供依据等。（崔雪芹）

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.02.015