本报讯 美国斯坦福大学医学院Joanna Wysocka等研究人员发现，转录因子（TF）水平的精确调控确定剂量敏感性的特征。相关论文近日在线发表于《自然-遗传学》。
TF在颅面形态的正常范围和疾病相关的变异中发挥着核心作用。因此，研究人员开发了一种精确调节人类面部祖细胞中TF水平的方法，并将其应用于SOX9—— 一种与颅面变异和疾病相关的TF（Pierre Robin序列，PRS）。
大多数依赖SOX9的调节元件（RE）对SOX9剂量的小幅下降有缓冲作用，但直接和主要由SOX9调节的RE对SOX9剂量表现出高度的敏感性；这些RE反应部分预测了基因表达反应。敏感的RE和基因优先影响功能性软骨生成和类似PRS的颅面形状变化。研究人员提出，这种RE和基因是特定表型对TF剂量的敏感性的基础，而其他基因的缓冲作用导致了剂量与表型之间强有力的非线性关系。（柯讯）
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41588-023-01366-2
《医学科学报》 (2023-04-21 第10版 国际)
