本报讯 美国华盛顿大学医学院Ali Javaheri研究团队揭示了持续隔天禁食增强阿霉素心脏毒性。相关论文近日发表于《细胞-代谢》。

在这项研究中，来自阿霉素诱导的心力衰竭患者的人类心脏组织显示出核转录因子EB（TFEB）蛋白的增加。在用阿霉素治疗的小鼠中，隔日禁食或病毒TFEB转导增加了死亡率和心脏功能受损。随机分配到隔日禁食加阿霉素实验组的小鼠心肌表现出增加的TFEB核易位。当与阿霉素联合使用时，心肌细胞特异性TFEB过表达引起心脏重塑，而全身TFEB过表达增加生长分化因子15（GDF15）并导致心力衰竭和死亡。

心肌细胞TFEB敲除减弱了阿霉素的心脏毒性，而重组GDF15足以引起心脏萎缩。他们的研究发现，持续的隔日禁食和TFEB/GDF15途径都会加剧阿霉素的心脏毒性。

据悉，目前正在对接受化疗的患者进行积极的临床研究。先前的小鼠研究表明，隔日禁食可能会减弱阿霉素的心脏毒性并刺激TFEB的核易位，TFEB是自噬和溶酶体生物发生的主要调节因子。（柯讯）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.02.006