本报讯 美国麻省理工学院Xiao Wang等研究人员合作，实现阿尔茨海默病小鼠模型中单细胞转录状态和组织病理学的综合原位定位。相关论文近日在线发表于《自然-神经科学》。

复杂疾病的特征是细胞和分子的时空变化难以全面捕捉。而了解病理背后的时空动态可以揭示疾病的机制和进展。

研究人员报道了STARmap PLUS，这是一种将高分辨率空间转录组学，与同一组织切片中蛋白质检测相结合的方法。作为原理证明，研究人员分析了8个月和13个月大的阿尔茨海默病小鼠模型的脑组织。该方法提供了疾病进展的全面细胞地图，揭示了一种核壳结构，其中与疾病相关的小胶质细胞（DAM）密切接触淀粉样β斑块，而与疾病相关的星形胶质细胞样细胞和少突胶质细胞前体富集在斑块-DAM复合物周围的外壳中。过度磷酸化的蛋白主要出现在兴奋性神经元中，并与少突胶质细胞亚型的局部富集相关。STARmap PLUS方法在亚细胞分辨率下将单细胞基因表达谱与组织病理学连接起来，提供了一种精确定位病理基础的分子和细胞的工具。（柯讯）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41593-022-01251-x