本报讯 近日，Nucleic Acids Research杂志发表了广东省人民医院检验科教授顾兵、副研究员刘晓晓一项题为《希瓦氏菌通过H-NS蛋白乙酰化降低氮代谢调控因子抑制生物被膜形成》的研究文章。该研究以细菌生物被膜形成机制为基础，发现了细菌全局调控因子H-NS调控生物被膜形成的新机制，有望从根本上解决细菌耐药难题。

据统计，临床80%的感染性疾病难以清除的原因在于细菌形成生物被膜，生物被膜中细菌的耐药性可提高1000倍以上。生物被膜是由微生物（包括细菌、真菌等）在固体或液体表面形成的复杂而结构化的多层聚合物结构，这种被膜提供了一个三维环境，使其中的微生物细胞能通过共享基因传递耐药性，并通过物理阻隔使细菌在生物被膜内更难以被抗菌药物有效地清除。“它就像是大量微生物聚在一起，共享抵抗能力，并形成保护圈，以至于抗菌药物无法发挥抑菌作用。”顾兵说。

希瓦氏菌可通过开放性伤口或创伤进入人体导致感染，希瓦氏菌在人体内形成的生物被膜，导致感染难以根除。刘晓晓团队前期研究发现希瓦氏菌温和噬菌体的“激活”可促进希瓦氏菌生物被膜的形成，细菌H-NS蛋白是调控温和噬菌体“沉默-激活”的关键。

然而，迄今为止，生物被膜中细菌氮循环代谢通路的改变仍不明晰。

该研究发现，希瓦氏菌H-NS蛋白的乙酰化可通过降低氮代谢关键调控因子glnA的表达，进而降低细胞内含氮物质的关键氨基酸——谷氨酰胺的含量，以抑制生物被膜形成。细菌生物被膜的形成只有H-NS蛋白去乙酰化，使谷氨酰胺的合成通路处于“开启”状态才能实现。

研究人员表示，此项研究有助于加深对细菌生物被膜细菌氮循环过程的理解，为开发高效清除细菌生物被膜的技术和方法提供科学依据。

（张思玮）

相关论文信息：https://doi.org/10.1093/nar/gkad1219