本报讯 英国伦敦大学学院癌症研究所Christopher J. Tape和美国耶鲁大学Smita Krishnaswamy合作，基于网格树分析揭示了患者来源类器官（PDO）药物反应的基质调节机制。相关研究近日在线发表于《细胞》。

据介绍，PDO可以对个性化的治疗反应进行建模；然而，目前的筛选技术无法揭示药物反应机制或肿瘤微环境细胞如何改变治疗性能。

为了解决这一问题，研究人员开发了一种高度复用的质谱细胞仪平台，以单细胞分辨率测量>2500例癌症（CRC）PDO和癌症相关成纤维细胞（CAF）的翻译后修饰（PTM）信号传导、DNA损伤、细胞周期活性和细胞凋亡，以响应临床治疗。为了在数千个单细胞数据集中比较患者和微环境特异性药物反应，研究人员开发了“网格”—— 一种高度可扩展的、基于树的治疗效果分析方法。Trellis单细胞筛选显示，靶向细胞周期阻断和DNA损伤药物效应很常见，即使在化学难治性PDO中也是如此。然而，药物诱导的细胞凋亡是罕见的，且有患者特异性，与癌症细胞PTM信号一致。

研究人员发现CAF可以调节PDO的可塑性，将增生性结肠干细胞（proCSC）转变为缓慢循环的结肠干细胞再生（revCSC），以保护癌症细胞免受化疗。（柯讯）

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.11.005