本报讯 美国耶鲁大学医学院Vishwa Deep Dixit团队研究发现,基质细胞蛋白SPARC在衰老过程中诱导巨噬细胞中的炎症干扰素应答反应。该研究成果在线发表于《免疫》。
研究人员发现SPARC将抗炎巨噬细胞转化为促炎表型,通过转录因子IRF3/7诱导干扰素刺激基因(ISG)表达。从机制上讲,SPARC诱导的ISG依赖于toll样受体4(TLR4)介导的TBK1、IRF3、IFN-β 和STAT1信号传导,而不参与Myd88通路。在代谢方面,SPARC可抑制巨噬细胞线粒体呼吸,抑制糖酵解可消除SPARC诱导的ISG。
此外,SPARC的N端酸性结构域是ISG诱导所必需的,而脂肪细胞特异性缺失SPARC可减少炎症并延长衰老过程中的健康跨度。总的来说,SPARC是一种CR模拟脂肪因子,是炎症和干扰素反应的免疫代谢检查点,可用于延缓与年龄相关的代谢和功能衰退。(柯讯)
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https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.07.007
《医学科学报》 (2022-09-23 第10版 国际)