本报讯 近日，国际四大综合医学期刊BMJ以论著形式刊发了北京协和医院内分泌科团队的研究成果。研究团队通过荟萃分析评估口服降糖药物二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂与胆囊或胆道疾病发生的关系。结果显示，DPP-4抑制剂可能与胆囊炎事件相关。

全球首个DPP-4抑制剂于2006年上市，具有较好的血糖控制作用，不影响体重，不增加心血管风险，低血糖风险小，已成为2型糖尿病患者口服药的主要选择之一。中国约有1.2亿2型糖尿病患者，DPP-4抑制剂服用人群的基数庞大。对已上市的新药进行药品安全风险识别，可以发现临床试验中尚未发现或短期作用不显著的安全性风险，具有重要的临床实践意义。

本研究采用传统荟萃分析，通过纳入全球82项随机对照试验、104833名患者，对DPP-4抑制剂进行全面评估。分析发现，与服用安慰剂或非肠促胰素类药物相比，服用DPP-4抑制剂与胆囊炎发生相关，尤其是在长时间用药的人群中。研究未发现服用DPP-4抑制剂与胆石症、胆道疾病之间的相关性。

研究还纳入全球184项随机对照研究试验、267676名患者，对服用DPP-4抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1受体激动剂）与胆囊或胆道疾病的相关性进行网状荟萃分析。

研究发现，与SGLT-2抑制剂相比，DPP-4抑制剂与胆囊炎风险相关性更大；与GLP-1受体激动剂相比，DPP-4抑制剂与胆囊炎风险的相关性相似。

总体而言，服用DPP-4抑制剂增加胆囊炎事件的绝对风险很小，随访1年每千人仅增加1.5例胆囊炎事件。目前尚不清楚胆囊炎事件增加的机制。研究提示临床医生及患者，尤其是长期服用此类药物的患者，需要认真权衡DPP-4抑制剂使用的获益与风险比，作出合理决策。

《新英格兰医学杂志·期刊观察》（NEJM Journal Watch）副总编辑Bruce Soloway教授高度肯定本研究在临床指导药物使用中的价值。“无论是否使用DPP-4抑制剂，胆囊和胆管疾病在该人群均不常见。但考虑到DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂的广泛使用，胆囊和胆管疾病风险的小幅增加也值得关注，而且应该与患者进行讨论，尤其是长期使用这些药物的患者。”

在国家自然科学基金重大研究计划等课题的资助下，协和内分泌科研究团队一直致力于通过多种数据来源（包括电子病历、网络数据库等）结合人工智能技术进行内分泌药物上市后不良反应的研究，既往相关研究成果已发表于NEJM、JAMA Internal Medicine等期刊。美国食品药品监督管理局也已经以这些研究成果为依据，修改了相应的药品说明书。（干玎竹）

相关论文信息：https://doi.org/10.1136/bmj-2021-068882