本报讯 美国斯克里普斯生物医学研究所Kirill A. Martemyanov和华盛顿大学医学院Brock Grill研究团队合作发现，Ptchd1通过胆固醇依赖的μ—阿片受体转运作用介导阿片耐受。该研究近日发表于《自然—神经科学》。

他们在秀丽隐杆线虫中使用前向遗传筛选来无偏地鉴定调节阿片类药物耐受性的基因，并揭示了PTR-25/Ptchd1的作用。他们发现PTR-25/Ptchd1控制μ—阿片受体转运，并且这些作用是由PTR-25/Ptchd1控制膜胆固醇含量的能力介导的。

电生理学研究表明，小鼠中Ptchd1的缺失降低了阿片类药物诱导的几个大脑区域和周围神经系统神经元的脱敏。缺乏PTR-25/Ptchd1的小鼠和秀丽隐杆线虫对阿片类药物的反应同样增强。Ptchd1基因敲除小鼠无法产生镇痛耐受性，并大大减少了体细胞戒断。因此，他们提出Ptchd1在保护μ—阿片受体免受过度刺激方面起着进化上保守的作用。

研究人员表示，反复接触阿片类药物会导致耐受性，这限制了它们的镇痛效用并造成过量和滥用。然而，支撑耐受性的分子机制尚不清楚。

（柯讯）

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41593-022-01135-0