本报讯 美国杰克逊实验室Guangwen Ren研究组发现，肺成纤维细胞通过重塑局部免疫微环境促进转移前微环境的形成。相关论文近日在线发表于《免疫》。

通过单细胞RNA测序和免疫荧光，研究人员确定了一个表达环氧化酶2（COX-2）的肺成纤维细胞群体重塑了肺部免疫微环境。在稳定状态下，肺部的成纤维细胞产生前列腺素E2（PGE2），从而驱动功能失调的树突状细胞（DC）和抑制性单核细胞。这种肺内基质程序被肿瘤相关的炎症，特别是促炎症细胞因子白细胞介素—1β所传播，从而支持了一个转移前的微环境。成纤维细胞中Ptgs2（编码COX-2）的基因敲除足以逆转驻肺骨髓细胞的免疫抑制表型，从而在多种乳腺癌模型中提高了免疫激活度并减少了肺转移。

此外，纤维细胞特异性Ptgs2缺失或PGE2受体EP2和EP4的双重抑制使基于DC的治疗和PD-1阻断的抗转移活性得到改善。总的来说，肺驻留的成纤维细胞重塑了局部的免疫环境，并促进了乳腺癌的转移。（柯讯）

相关论文信息：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(22)00334-X