本报讯 英国弗朗西斯·克里克研究所Paola Scaffidi团队近期发现了表观遗传破坏的癌细胞通过表型惯性的选择优势。相关论文近日发表于《癌细胞》。
研究人员发现表观遗传调控网络的破坏通过促进抗应激亚群的出现,增加癌细胞对生长肿瘤所经历不利环境的耐受性。表观遗传控制的破坏不促进遗传定义的亚克隆的选择,也不利于响应环境变化的表型转换。相反,它阻止细胞通过调节整体转录活性建立有效的应激反应。这种“转录麻木”降低了早期细胞死亡率,增加了群体水平上长期适应的机会。
这一发现为癌症中亚克隆表观遗传相关突变的广泛选择提供了一个机制解释,并揭示了作为一种驱动亚克隆扩展的细胞特征的表型惯性。
据介绍,已确定癌症的进化是由具有增强适应性细胞的选择驱动的。许多表观遗传调节基因的亚克隆突变在癌症类型中很常见,但其功能影响尚不清楚。(柯讯)
相关论文信息:
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.10.002
《医学科学报》 (2022-12-02 第9版 国际)