◎丁思月
近日,中国科学院院士、首都医科大学副校长王松灵提出稳态医学(HM)新概念,作为探索健康和诊疗疾病的策略。他介绍了一氧化氮(NO)、硝酸盐和硝酸盐转运通道(sialin)在维持机体稳态方面发挥的重要作用,阐明了通过硝酸盐与NO或sialin之间的相互作用调节机体稳态的重要机制。
稳态医学的基本思路是通过调节人体系统生存所需的内部环境的平衡稳定,维持人体健康、预防和诊疗疾病。与传统的“对症治疗”不同,稳态医学更注重消除疾病病因,即稳态地破坏,属于“病因治疗”。
稳态医学包括三项主要内容:了解机体稳态及其调节机制在维持健康中的作用;分析疾病过程中稳态失衡的原因及干预因素;综合前两项获得的信息,通过合理干预恢复机体稳态,达到维持机体健康和防治疾病的目的。
NO作为调节体内平衡的重要分子,在维持体内稳态方面发挥关键作用。NO不足会引起内皮功能障碍和代谢紊乱,过多则会引起氧化应激,促进炎症。通过NO和酶合成内源性NO以及摄入外源性硝酸盐,可使体内NO水平保持在相对稳定的范围内。
肠道唾液循环有利于维持体内硝酸盐水平,唾液中的硝酸盐被栖息在口腔中的硝酸盐还原细菌还原为亚硝酸盐,这些亚硝酸盐被吞下并重新吸收到血液中,被血液和组织中的各种酶还原为NO,该过程被称为硝酸盐-亚硝酸盐-NO途径。通过该途径,硝酸盐从调节细胞代谢、促进细胞再生、抑制疾病进展等多个角度调节细胞内稳态。
sialin是哺乳动物细胞膜的硝酸盐转运通道,是硝酸盐发挥生理功能及维持NO稳态的关键蛋白。机体血液中硝酸盐浓度升高通常伴有重要脏器的sialin表达升高,高表达的sialin进而影响一系列的细胞生物学功能。硝酸盐上调了间充质干细胞中sialin的表达,从而改善其线粒体功能并降低其衰老水平。口服硝酸盐可以直接调控巨噬细胞M1/M2比例,维持肝脏稳态,从而预防非酒精性脂肪肝。
肿瘤、心血管系统疾病、代谢性疾病以及免疫系统疾病等都与稳态破坏密切相关,调节恢复身体稳态是防治这些疾病的关键。稳态医学这一概念派生出维持健康及疾病诊疗一系列新理论、机制,新诊疗模式、方法。
稳态医学从一个新视角聚焦稳态在健康与疾病中的作用,为维护健康和疾病防治提供了新的思路和策略,有着潜在、广泛的应用前景。NO、硝酸盐和sialin之间的相互作用是调节体内平衡的重要机制,在稳态医学研究中备受关注。
相关论文信息:https://doi.org/10.1007/s44194-022-00016-9
《医学科学报》 (2022-11-11 第3版 聚焦)