本报讯 2022年，中国儿童胆道先天畸形集中治疗中心——首都儿科研究所作为中国区牵头单位和总负责单位开展了Maralixibat（马昔巴特）治疗胆道闭锁的II期全球临床药物试验研究。2022年7月12日，首都儿科研究所率先启动该项临床试验，在普通（新生儿）外科完成首例患儿给药，8月完成第二例入组，目前入组患儿用药进展顺利。

据悉，该研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验研究，包括26周随机对照治疗和78周开放性扩展期，目前在北美、欧洲和亚洲（包括中国）多个研究中心开展。该研究预计在中国招募75例患者，旨在评价Maralixibat治疗葛西手术后胆道闭锁患者的有效性和安全性。

胆道闭锁是一种以肝内外胆管进行性纤维化梗阻为特点的，特发于新生儿的肝胆疾病，表现为黄疸、陶土便、茶色尿、肝大等。胆道闭锁的病因和发病机制尚不明确，可能与多因素相关，亚洲人发病率约为1/5000~1/10000。该病导致胆汁淤积性肝损伤、进行性肝纤维化直至肝硬化，进而引起门静脉高压和肝衰竭，最终可能需要进行肝移植。胆道闭锁的标准治疗是先行葛西手术干预，使术后患儿黄疸指标达到正常，以此延长自体肝的生存时间。

Maralixibat口服溶液是一种回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，通过抑制顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT），使更多胆汁酸在粪便中排出，导致胆汁酸水平降低，从而潜在地减少胆汁酸介导的肝损伤及相关影响和并发症。

Maralixibat治疗可显著减少瘙痒、胆汁淤积、黄瘤（使皮肤下胆固醇沉积变形），改善患者生活质量。同时，该药物已经获得美国食品药物监督管理局（FDA）批准用于治疗一岁以上的阿拉杰里综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒症，也是唯一获得 FDA 批准的治疗与阿拉杰里综合征相关的胆汁淤积性瘙痒症的药物。

目前，该药物正在其他罕见胆汁淤积性肝病的后期临床研究中进行评估，包括进行性家族性肝内胆汁淤积症和胆道闭锁。该药物为胆道闭锁患儿提供了一个有意义的治疗方案，最终有望减少肝移植的需要。（陈祎琪）