作者:朱汉斌 来源: 医学科学报 发布时间:2022-10-14
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“趁热吃”致食管鳞癌分子机制获揭示

 

本报讯 近日,英国癌症杂志与英国癌症研究中心联合发表了中科院广州生物医药与健康研究院研究员李志远团队的研究成果。它们不仅揭示了瞬时受体电位离子通道香草素亚型2(TRPV2)通道在食管鳞癌发生发展过程中扮演的重要角色,也为食管鳞癌的防治提出新方向。

研究首次发现,热敏型TRPV2反复受热或激动剂作用可激活HSP70/27和PI3K/Akt/mTOR信号通路,在体外实验中显著促进食管鳞癌细胞的恶性行为,在体内则显著促进食管鳞癌的成瘤和扩散。

已知食管鳞癌的发病及进展与多基因异常有关,而外界环境因素,特别是高温饮食被认为是引起食管鳞癌的主要风险因素之一。实际上,高热刺激已被国际癌症研究署列为食管鳞癌的病因之一,然而,目前对其内在分子机制仍知之甚少。

为此,李志远团队基于多年对瞬时受体电位离子通道(TRP)的研究,首先检测了热敏型TRPV在人食管鳞状上皮细胞的表达和功能,发现与非瘤组织相比,ESCC细胞和临床ESCC样本中的TRPV2表达均明显上调,钙成像实验证实其功能活动相应增强。

进一步研究发现,以激活TRPV2通道的温度(54℃)对ESCC细胞进行短暂而频繁的热刺激后,在体外实验中可明显增强ESCC细胞的增殖、侵袭和促血管生成等恶性细胞行为,而体内实验则可显著促进裸鼠皮下成瘤和尾静脉注射的肿瘤转移,说明过表达过激活的TRPV2可使非肿瘤细胞转向肿瘤化。

值得注意的是,该研究发现TRPV2通道的激活温度为54℃,低于许多人的膳食温度,也远低于国际癌症研究署提示的高温饮食风险温度(65℃)。因此,该研究为食管鳞癌的防治提出了新的方向。(朱汉斌)

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41416-022-01896-2

《医学科学报》 (2022-10-14 第10版 国内)
 
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