◎姚咏明

科学研究从本质上来讲是不断提出问题和解决问题的过程，具有认识自然现象、揭示客观规律的本质属性。围绕临床重大需求，凝练关键科学问题是实现科研创新与突破的核心所在。以脓毒症（包括脓毒性休克、多器官功能障碍综合征）机体免疫反应失调研究为例，我们深刻解析了如何从危重症患者中发现问题，进而提出关键科学问题、深刻揭示重要发病机制和调控环节，最终解决了临床免疫功能障碍的诊疗难题。

系列研究证实，脓毒症状态下，机体免疫功能改变与监测具有重要临床价值。

第一，中性粒细胞作为重要的天然免疫反应细胞，其募集和迁移功能障碍严重影响烧创伤脓毒症的发展与结局，密切监测其病理生理变化有助于脓毒症的早期识别及干预治疗。

第二，动态分析创伤患者树突状细胞免疫功能变化规律（包括人白细胞抗原〈HLA〉-DR及共刺激分子CD80/86表达水平和抗原提呈能力）、针对树突状细胞探索有效调控途径有助于脓毒症的诊断与治疗。

第三，监测T细胞增殖活性和凋亡数量，以及调节性T细胞免疫抑制能力能够更加精确地了解危重患者的免疫功能状态及预后判断。通过临床前瞻性试验和验证优化建立评价脓毒症免疫功能的数学模型，对患者免疫状态进行精准评估和动态监控，指导临床免疫调理治疗。

基于大量基础研究和临床发现，我们率先提出了脓毒症免疫调理新策略，即脓毒症发作时全身炎症反应失控和免疫功能抑制常常并存，应采取抗炎措施与免疫刺激并举策略。动物实验证实，联合应用乌司他丁和α1胸腺肽治疗能明显减轻机体过度炎症反应、改善免疫抑制状态，显著降低动物死亡率；多中心、随机对照临床试验显示，联合应用乌司他丁和α1胸腺肽治疗能显著降低患者28天和90天病死率。这说明针对脓毒症等感染并发症复杂的病理生理反应，仅仅抗炎治疗难以奏效，兼顾并存的免疫功能障碍等关键环节是防治脓毒症、改善患者预后的重要发展方向。

（作者系解放军总医院转化医学研究中心教授）