本报讯 英国MRC分子生物学实验室Jason W. Chin研究组实现了大肠杆菌基因组片段的连续合成和Mb级人类DNA组装。近日，《自然》在线发表了这项成果。

研究人员开发出细菌人工染色体（BAC）逐步插入合成法（BASIS），这是一种在大肠杆菌外显子中进行百万级DNA组装的方法。研究人员用BASIS组装了1.1Mb的人类DNA，其中含有大量的外显子、内含子、重复序列、G-四聚体和长短穿插核元件（LINE和SINE）。BASIS为构建不同生物体的合成基因组提供了一个强大的平台。研究人员还开发了连续基因组合成（CGS），这是一种用合成DNA连续替换大肠杆菌基因组片段的方法；CGS最大限度减少了合成DNA和基因组之间的交叉，从而使每个替换输出无须测序即可为下一个替换提供输入。

使用CGS，研究人员在10天内从5个外显子中合成了大肠杆菌基因组的0.5Mb部分。通过平行化CGS并将其与快速寡核苷酸合成和外显子组组装结合起来，再加上从带有不同合成基因组部分的菌株中汇编单一基因组的快速方法，研究人员预计将在不到两个月的时间内，从功能设计中合成整个大肠杆菌基因组。（柯讯）

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https://doi.org/10.1038/s41586-023-06268-1