吴世凯

化疗作为乳腺癌综合治疗的重要手段有着举足轻重的地位。20世纪70年代肿瘤界研究发现CMF方案（环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶）术后辅助化疗可以使患者的10年死亡率降低4.3%，奠定了乳腺癌术后辅助化疗的地位。

到了20世纪80年代，阿霉素等蒽环类药物的出现使人们开始将其应用于乳腺癌治疗，结果发现含有蒽环类药物的辅助化疗方案较CMF方案，能让术后乳腺癌患者的10年死亡率再下降4.5%。

20世纪90年代，紫杉醇类化疗药物的出现把乳腺癌化疗疗效推到了新高度。含有紫杉醇类药物的辅助化疗方案在此前基础上可使术后乳腺癌患者10年内的死亡率再下降5%。

这三类化疗药物的出现使乳腺癌术后死亡率降低了10%左右，显著延长了患者生存期，这也确立了辅助化疗在乳腺癌综合治疗中的重要地位，并成为其他肿瘤术后辅助化疗的标杆。

对于晚期复发转移的乳腺癌患者，化疗同样起到非常重要的作用。传统CMF方案、CAF方案（环磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶）、CAP方案（环磷酰胺+阿霉素+顺铂），以及新世纪前后出现的紫杉醇、多西紫杉醇、异长春花碱、吉西他滨、卡培他滨、依托泊苷等都是晚期乳腺癌化疗的重要选择。

由于晚期患者基本不可治愈，主要以生存期延长和生活质量提高为治疗目的。因此，一般情况下不推荐联合化疗方案，但存在肿瘤危象、肿瘤急症、气管压迫或肺部淋巴管炎等的患者可以考虑使用联合方案控制肿瘤并延长生存期。联合化疗方案的有效率通常能达到40%~80%，而单药有效率也能达到20%~40%。

但化疗也存在局限性，会给患者带来恶心、呕吐、骨髓抑制、白细胞血小板下降等副反应，可通过单药治疗、改变药物剂量、改变药物应用方式等方法减轻副反应，在疗效提高和副反应控制方面取得最佳平衡。

抗体偶联类药物（ADC）的出现具有划时代意义。这类药物的作用机制独特，ADC由抗体、连接子、小分子细胞毒药物组成，ADC抗体结合肿瘤细胞表面特异性抗原，连接子携带的细胞毒药物被内吞，进入细胞后释放有活性的细胞毒药物，杀死肿瘤细胞，剩余的细胞毒药物还可通过旁观者效应继续杀伤附近的肿瘤细胞，该类药物已成为国内外抗肿瘤治疗的重要选择。这种药物使HER2表达的乳腺癌患者获得大概1~2年的无进展生存期（PFS），这是非常难得的。

ADC现在也得到了广泛的发展，其中针对NECTIN-4的恩诺单抗治疗尿路上皮癌、针对TROP-2的戈沙妥珠单抗治疗乳腺癌都取得了突出效果。未来肿瘤化疗药物的发展方向是，ADC能更精准地靶向承载或运输细胞毒性化疗药物。

以德喜曲妥珠单抗为例，德喜曲妥珠单抗对于HER2阳性的乳腺癌具有较高的治疗效率，可达到80%，并能显著提高肿瘤病人的生存质量评分，PFS达到两年左右，优于一般的其他治疗效果，在治疗其他肿瘤肿瘤方面也具有突出优势。

化疗作为乳腺癌治疗的重要手段走过了一个世纪的历程。在乳腺癌的综合治疗中，已经取得明确的基石地位。随着ADC的不断涌现，该类药物推广到早期乳腺癌术后或新辅助阶段的前景特别值得期待。此外，ADC还有望与放疗、内分泌治疗和免疫治疗、靶向治疗等手段协同使用。