本报讯 美国华盛顿大学Li Ding等研究人员发现，组织病理学和蛋白质基因组的异质性揭示了透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的侵略性特征。相关论文近日发表于《癌细胞》。

为了获得ccRCC最全面的资料，研究人员对213例ccRCC的305个肿瘤样本和166个配对的正常组织进行了综合组织病理学、蛋白质基因组学和代谢组学分析。结合组织学和分子图谱，研究人员发现90%的ccRCC存在瘤间和瘤内异质性（ITH），其中50%表现出免疫特征异质性。肿瘤等级高，加上BAP1突变、基因组不稳定、超甲基化增加和特定的蛋白质糖基化特征，研究人员定义了一个高风险的疾病亚群，其中UCHL1的表达显示了预后价值。对不良肉瘤和横纹肌瘤表型的单核RNA测序发现了基因特征和对肿瘤演变的潜在见解。

体外细胞系研究证实了抑制鉴定磷酸化蛋白组靶标的潜力。这项研究对侵袭性组织病理学亚型进行了分子分层，可能为更有效的治疗策略提供参考。据悉，ccRCC占RCC病例的75%，是大多数RCC相关死亡的原因。ITH导致不同的预后和治疗结果。（柯讯）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.12.001