本报讯 近日，国际首例性腺基因嵌合行胚胎移植前遗传学检测技术（PGT）助孕婴儿，在复旦大学附属妇产科医院黄浦院区诞生。诞生的婴儿为同卵双胎，哥哥体重2900克，弟弟体重2720克，新生儿评分均为9分（正常）。

在这次助孕成功前，小珈（化名）曾有3次失败的自然怀孕经历。第4次，38岁的小珈转向了辅助生殖，希望能通过三代试管婴儿技术“定制”一名健康的宝宝，但同样以失败告终。

之前的引产宝宝没有做彻底的基因检查，仅针对高龄指征进行了胚胎染色体筛选。尽管之后胎儿羊水检查提示核型正常，但产检大排畸检查却发现胎儿为多发性骨骼发育异常。第4次，医生对小珈的胎儿做了基因检测，结果显示，胎儿带了位于1号染色体上的一个杂合SF3B4:c.29delA致病性突变。SF3B4致病性变异可导致Nager综合征，表现为肢端骨发育不全，以颅面、小颌畸形，颧骨发育不全以及四肢畸形为特征。

一年多后，小珈夫妇再次踏上了求子之路。医生看了基因检测报告后告诉他们，这一突变是新发突变，再次生育婴儿携带这种突变的可能性很小，可以考虑自然怀孕，因为夫妻双方的血样中均未检测到这一致病性变异。但经历了四次沉重打击的小珈还是焦虑万分，多方打听之下，她来到复旦大学附属妇产科医院黄荷凤院士和徐晨明主任的生殖遗传联合门诊咨询。

仔细查看了小珈的病史后，黄荷凤对自然怀孕的预后提出质疑。虽然传统观点认为，新发突变受累患儿的母亲再次妊娠时突变复发风险较低（仅1%~2%），但小珈已有2次表型类同的畸形患儿孕育史，不能仅靠传统观点进行判断，需要对夫妻的生殖腺嵌合现象进一步探明，才能决定采取哪种生殖策略。

嵌合是指从单一受精卵发育而成的同一个体细胞有不同遗传组成的现象，嵌合现象既可发生在染色体层面，也可发生在基因层面，而且其分布有多种模式，包括全身分布、局限于某个组织的分布等。

假如嵌合发生于性腺，尽管父母的血样中没有检测到基因突变，也有可能生育突变受累患儿，如果生殖腺是完全型嵌合状态，其生育的风险可以高达50%。也就是说，如果变异存在于父亲的精子或母亲的卵子中，血液检测根本无法发现变异，只有在生殖细胞中才能寻到“真凶”。

但“追凶”过程并不容易，需要能捕捉到极低比例嵌合的高灵敏基因检测技术。为破解这个难题，黄荷凤团队研发了靶序列捕获超高深度测序技术体系，可将检测灵敏度较常规一代测序技术放大至少1000倍，不放过基因异常的蛛丝马迹。

经过严格的技术测试，团队对夫妻双方的外周血、口腔黏膜细胞及男方的精子进行了突变检测。果不其然，研究团队在男方精子中发现了与先证者一致的致病性变异，比例大约2.6%。

拿到检测报告后，黄荷凤详细告知小珈夫妻嵌合的精准比例及可能带来的风险，建议可考虑自然怀孕+产前诊断保驾护航，也可考虑第三代试管婴儿技术主动剔除基因异常胚胎助孕。

找到原因的小珈夫妻选择了第三代试管婴儿技术。黄荷凤团队为他们制定了详细的治疗方案和胚胎检测策略，小珈夫妇成功得到3枚整倍体囊胚。经过遗传学检测，有2枚不携带该杂合突变，生殖科主任医师金丽选择其中一枚囊胚移植并一次成功。喜上加喜的是，检查确认一枚囊胚卵裂为同卵双胎，即小珈怀上了双胎。

3月26日，足月的小珈顺利进行了剖宫产分娩，两名同卵的健康男宝先后降生。

黄荷凤指出，生育过新发突变患儿的夫妻，在再生育之前有必要进行遗传学咨询，以避免或者减少复发风险。

（张双虎 黄辛）